Prof. Dr. Thomas Hehlgans
Institut für Immunologie, Universität Regensburg F.-J.-Strauss-Allee 11 93042 Regensburg E-mail:thomas.hehlgans@klinik.uni-regensburg.de Tel: +49-941-944-5463 Fax.:+49-941-944-5462
Forschungsinteresse
- Untersuchungen zur Funktion des Lymphotoxin-Rezeptor-Ligand-Systems
- Die biologischen Funktionen von Beta-Defensinen
- Zelluläre und molekulare Mechanismen die an der Interaktion zwischen angeborener und adaptiver Immunantwort beteiligt sind
Modelle und Techniken
- Klonierung und Expression rekombinanter Proteine
- Herstellung monoklonaler Antikörper
- Durchflusszytometrie
- Herstellung gentechnisch veränderter Mauslinien
- Maus-Modelle (Colitis, Infektionsmodelle)
Zusammenfassung
Der Lymphotoxin-beta-Rezeptor (LTbR), ein Mitglied der TNF-Rezeptor-Superfamilie, interagiert funktionell mit den Liganden LIGHT und LTa1b2 , die auf aktivierten Lymphozyten exprimiert werden. Bis jetzt ist nur wenig über die Rolle des LTbR in Entzündungsreaktionen bekannt. Unsere eigenen Daten zeigen, dass die Aktivierung des LTbR eine zentrale Rolle in der Regulation der akuten Entzündungsreaktion zu spielen scheint.
Durch den Einsatz spezifischer Antikörper und Gen-defizienter Mauslinien werden die Effektormechanismen nach LTbR Aktivierung während einer Entzündungs-reaktion auf molekularer und zellulärer Ebene näher untersucht.
Beta-Defensine sind wirtseigene, induzierbare Polypeptide, die als antimikrobielle Effektormoleküle der angeborenen Immunantwort auf Bakterien, Pilze und Viren wirken. Neuere Arbeiten zeigen, dass einzelne Beta-Defensine neben ihrer antimikrobiellen Aktivität die Fähigkeit besitzen auch systemisch adaptive Immunantworten auszulösen, indem sie chemotaktisch oder aktivierend auf Lymphozyten und APCs wirken. Dies scheint durch die Bindung und die Aktivierung des Chemokinrezeptors CCR6 auf den Zielzellen vermittelt zu werden.
Zurzeit bearbeitete Forschungsprojekte befassen sich mit der Regulation, Expression und Funktion von Beta-Defensinen in Entzündungsreaktionen und bakteriellen Infektionen. Die biologischen Funktionen von einzelnen Mitgliedern der Beta-Defensin-Familie werden in Entzündungsreaktionen und ihrer Fähigkeit zur Steuerung der angeborenen und erworbenen Immunantwort untersucht.
Mitarbeiter:
Dr. Nadin Wimmer, Tel. 0941/944 5470, email: nadin.wimmer@ klinik.uni-regensburg.de
Daniela Wanke, Tel. 0941/944 5470, email: daniela.wanke@ klinik.uni-regensburg.de
Yana Walczack, Tel. 0941/944 5470, email: yana.walczack@ klinik.uni-regensburg.de
Publikationen (2009- 2013)
Chai Q, Onder L, Scandella E, Gil-Cruz C, Peres-Shibayama C, Cupovicx J, Sparwasser T, Luther SA, Thiel V, Rülike T, Stein JV, Hehlgans T , Ludewig B., Maturation of lymphnode fibrobastic reticular cells from myofibroblastic precursors is critical for antiviral immunity. 2013. Immunity, 38:1013.
Onder L, Danuser R, Scandella E, Firner S, Chai Q, Hehlgans T , Stein JV, Ludewig B., Endorthelialo cell-specific lymphotoxin-beta-receptor signaling is critical for lymph node and high endothelial venule formation. 2013. J Exp. Medicine. 11:456.
Barabas N, Röhrl J, Holler E, Hehlgans T., Beta-defensins activate macrophages and synergize in pro-inflammatory cytokine expression induced by TLR ligands. 2013. Immunobiology, 218:1005.
Wimmer N, Heigl U, Klingseisen L, Schneider-Brachert W, Hehlgans T ., Lymphotoxin-beta receptor signalling regulates cytokine expression via TRIM30 a ? in a TRAF3-dependent manner. 2013. Molecular Immunology,54:40.
Wimmer N, Heigl U, Klingseisen L, Schneider-Brachert W, Hehlgans T ., Lymphotoxin-beta receptor signalling regulates cytokine expression via TRIM30 a ? in a TRAF3-dependent manner. 2012. Molecular Immunology, in press.
Klingseisen L, Ehrenschwender M, Heigl U, Wajant H, Hehlgans T , Schütze S, Schneider-Brachert W., E3-14.7K is recruited to TNF-receptor1 and blocks TNF cytolysis independent from interaction with Optineurin. 2012. PLOS one, 7:38348.
Röhrl J, Geissler EK, Hehlgans T., Friend or foe: A novel role of b -defensins in tumor development, 2012. OncoImmunology, 1:8.
Röhrl J, Huber B, Koehl GE, Geissler EK, Hehlgans T ., Mouse ß-Defensin 14 (Defb14) Promotes Tumor Growth by Inducing Angiogenesis in a CCR6-Dependent Manner, 2012. J. of Immunology, 188: 4931.
Pfeifer E, Polz J, Grießl S, Mostböck S, Hehlgans T , Männel DN., Mechanisms of immune complex-mediated experimental glomerulonephritis: possible role of the balance between endogenous TNF and soluble TNF receptor type 2, 2012. Eur Cytokine Netw. 23(1):15-20.
Wimmer N, Huber B, Wege AK, Barabas N, Röhrl J, Pfeffer K, Hehlgans T ., Lymphotoxin-beta receptor activation on macrophages ameliorates acute DSS-induced intestinal inflammation in a TRIM30 a -dependent manner, 2012. Molecular Immunology, 2: 128.
Wimmer N, Huber B, Barabas N, Röhrl J, Pfeffer K, Hehlgans T ., Lymphotoxin ß Receptor Activation on Macrophages Induces Cross-Tolerance to TLR4 and TLR9 Ligands , 2012. J. of Immunology, 188:3426.
Powolny-Budnicka, I., Riemann, M., Tänzer, S., Schmid, RM., Hehlgans, T., Weih, F. RelA and RelB transcription factors in distinct thymocyte populations control lymphotoxin-dependent interleukin-17 production in ?d T cells, 2011. Immunity, 34:364.
Daller, B., Müsch, W., Tumanov, AV., Nedospasov, SA., Männe, DN., and Hehlgans, T. Lymphotoxin beta receptor activation by Lymphotoxin alpha beta and LIGHT promotes tumor growth in an NFkB-dependent manner, 2011. International Journal of Cancer. 128: 1363.
Röhrl, J., Yang, D., Oppenheim JJ., and Hehlgans T. Human beta defensin 2 and 3 and their mouse orthologues induce chemotaxis through interaction with CCR2, 2010. Journal of Immunology, 184: 6688.
Röhrl, J., Yang, D., Oppenheim JJ., and Hehlgans T. Specific binding and chemotactic activity of mBD4 anf its functional orthologue hBD2q to CCR6 expressing cells, 2010. Journal of Biological Chemistry, 285: 7028.
Loetzer, K., Döpping, S., Connert, S., Gräber, R., Spanbroek, R., Lenser, B., Beer, M., Hildner, M., Hehlgans, T., Van der Wall, M., Mebius, R.E., Lovas, A., Randolph, G.J., Weih, F., and Habenicht A. Mouse aorta smooth muscle cells differentiate into Lymphoid tissue organizer like cells upon combinded TNFR1/LTbR NFkB signalling, 2010. Arteriosclerosis,Thrombosis and Vascular Biology.30: 395.
Jungbeck, M., Daller, B.; Federhofer, J.; Wege, A.K.; Wimmer, N.; Männel, D.N. and Hehlgans, T. Neutralization of LIGHT ameliorates acute DSS-induced intestinal inflammation, 2009, Immunology, 128: 451.
Gräbner, R., Lötzer, K., Döpping, M., Hildner, M., Radke, D., Beer, M., Lippert, B., Reardon, C., Getz, G., Fu, Y.X., Randolph, G., Hehlgans, T., Mebius, R., Kruspe, D., Englert, C., Lovas, A., Weih, F., and Habenicht, A. Lymphotoxin beta Receptor Signalling promotes Tertiary Lymphoid Organogenesis in the Aorta Adventitia in Apo- E-deficient mice. 2009. J. Exp. Med. 206:233.