Prof. Dr. Daniela Männel

 
Institut für Immunologie, Universität Regensburg
F.-J.-Strauss-Allee 11 93042 Regensburg 
E-mail: daniela.maennel@klinik.uni-regensburg.de
Tel: +49-941-944-5460
Fax: +49-941-944-5462

Forschungsinteresse

  • Die Rolle des TNFR2 in der Immunregulation
  • Einfluss von psychosozialem Stress auf das Immunsystem
  • Die Funktion von Ficolin-B

 

Modelle und Techniken

  • Maus- Modelle (Infektions-, Tumor-, Metastasierungs-, Stress-Modelle, Colitis)
  • Herstellung und Charakterisierung monoklonaler Antikörper
  • Herstellung und Charakterisierung rekombinanter Proteine
  • Durchflusszytometrie
  • Funktionelle Genanalysen (in vitro, in vivo)

Zusammenfassung

Auf eine Infektion reagiert der Organismus mit einer Entzündung. Das Immunsystem reagiert daraufhin mit einer adäquaten Immunantwort, die sowohl entzündungsfördernde als auch entzündungshemmende Mechanismen beinhaltet. Die notwendige Entzündungsreaktion muss zeitlich begrenzt sein und muss zu einem immunologischen Gleichgewicht (Immun-Homöostase) zurückfinden. Fehlende oder gestörte Immunregulation kann aufgrund fehlender Entzündungshemmung zu überschießenden oder chronischen Entzündungen und zu Organschäden führen.

Die Forschungsprojekte befassen sich mit der Aufklärung dieser Regulationsmechanismen entzündlicher Immunreaktionen . Dafür stehen zellbiologische, biochemische und molekularbiologische Analyseverfahren, sowie verschiedene Maus-Modelle mit gentechnisch-veränderten Mäusen (knock-out, transgene und konditionelle knock-out) zur Verfügung.

 

 

1. Die Rolle des TNFR2 in der Immunregulation

Dieses Forschungsprojekt befasst sich mit der Regulation von Entzündungsreaktionen nach Infektionen, bei denen Tumornekrosefaktor (TNF) freigesetzt wird. Die biologische Funktion von Mitgliedern der TNF-Rezeptoren (insbesondere TNF-Rezeptor Typ 2, TNFR2) werden hinsichtlich der Steuerung der angeborenen und erworbenen Immunität untersucht. So wird z.B . die Rolle des TNFR2 für die Funktion regulatorischer T-Zellen und myeloider Suppressor-Zellen untersucht.

 

 

Mitarbeiter:

  • David Scheurek, Simon Kapustij (Masterstudenten)
  • Konstantin Molitor, Sabine Weber (Medizin-Doktoranden)
  • Nils Müller (Medizin-Doktoranden)

 

Thema-relevante Publikationen:

 

Hunold K, Weber-Steffens D, Runza VL, Jensenius JC, Männel DN. Functional analysis of mouse ficolin-B and detection in neutrophils. Immunobiology. 2012 Oct;217(10):982-5.

Schmid M, Hunold K, Weber-Steffens D, Männel DN. Ficolin-B marks apoptotic and necrotic cells. Immunobiology. 2012 Jun;217(6):610-5.

Mohr A., Polz J., Martin E.M., Griessl S., Kammler A., Pötschke C., Lechner A., Bröker B.M., Mostböck S., Männel D.N. Sepsis leads to a reduced antigen-specific primary antibody response Eur J Immunol. 2012 Feb;42(2):341-352 doi: 10.1002/eji.201141692.

Pfeifer E., Polz J., Grießl S., Mostböck S., Hehlgans T., Männel D.N. Mechanisms of immune complex-mediated experimental glomerulonephritis: possible role of the balance between endogenous TNF and soluble TNF receptor type 2. Europ. Cytokine Network 2012 doi: 10.1684/ECN 2012.0299.

Hoffmann U., Bergler T., Rihm M., Pace C., Krüger B., Rümmele P., Stoelcker B., Banas B., Männel D.N, Krämer BK. 2009 Up-regulation of TNF receptor type 2 in human and experimental renal allograft rejection. Am. J. Transplant 9:675-686.

Bäumel M. , Lechner A. , Hehlgans T. , Männel D.N . 2008 Enhanced susceptibility to Con A-induced liver injury in mice transgenic for the intracellular isoform of human TNF receptor type 2. J Leukoc Biol. 84:162-169.

Chen X, J. Sublesky, H. Kopf, O.M.Z. Howard, D.N. Männel and J. J. Oppenheim 2008 Expression of TNFR2 defines a maximally suppressive subset of mouse CD4+CD25+FoxP3+ T regulatory cells: Applicability to tumor infiltrating T regulatory cells. 2007 J. Immunol. 180:6467-6471. Cutting Edge.

Hauser A., T. Hehlgans, and D.N. Männel. 2007 Characterization of TNF receptor type 2 isoform in the mouse. Mol. Immunol. 44:3563-3570.

Chen X., M. Bäumel, D.N. Männel, O. M. Z. Howard, and J. J. Oppenheim. 2007 Interaction of TNF with TNF receptor type 2 promotes expansion and function of mouse CD4+CD25+ T regulatory cells. J. Immunol. 179:154-161.

Stoelcker B., T. Hehlgans, K. Weigl, H. Bluethmann, G. E. Grau, and D.N. Männel. 2002 Requirement for tumor necrosis factor receptor 2 expression on vascular cells to induce experimental cerebral malaria. Infection and Immunity 70:5857-5859.

Echtenacher, B., and D.N. Männel. 2002 Requirement of TNF and TNF receptor type 2 for LPS-induced protection from lethal septic peritonitis. J Endotoxin Research 8:359-363.

 

2. Einfluss von psychosozialem Stress auf das Immunsystem

In diesem Forschungsprojekt wird der Einfluss von psychosozialem Stress auf Antworten des angeborenen als auch des erworbenen Immunsystems untersucht.

 

Mitarbeiter:

  • Dominic Schmidt, Nguyen Thi Thu Trang (Doktoranden) 

 

Kooperation:

  • Prof. Dr. I. Neumann NWF III, Lehrstuhl für Neurobiologie und Tierphysiologie, Regensburg.

 

Thema-relevante Publikationen:

Schmidt D., Reber S.O., Botteron C., Barth T., Peterlik D., Uschold N., Männel D.N, Lechner A.. 2010 Chronic psychosocial stress promotes systemic immune activation and the development of inflammatory Th cell responses. Brain Behav Immun. 24:1097-104.

 

 

3. Die Funktion von Ficolin-B

Ficolin-B aktiviert den Lektinweg des Komplement-Systems nach Binden an definierte Oberflächenmuster (pattern recognition) auf Mikroorganismen oder körpereigenen Substanzen. In diesem Projekt wird die Funktion von Ficolin-B, das von unreifen myeloiden Zellen (z.B. Granulozyten) produziert wird, untersucht.

 

 

Mitarbeiter:

  • Dorothea Weber-Steffens, Anne Pietryga-Krieger (TA)
  • Sina Grote (Medizin-Doktorandin)
  • Sonja Giraldez Martinez (Bachelor Studentin)
  • Tobias Pahle (Praktikant)

 

Kooperationen:

  • Prof. Dr. J. Jensenius, Department of Biomedicine - Medical Microbiology and Immunology, Aarhus (DK).
  • Prof. Dr. W. Schwäble, Department of Infection, Immunity and Inflammation, Leicester ( UK ).

 

Thema-relevante Publikationen:

Hunold K., Weber-Steffens D., Runza V.L., Jensenius J.C., Männel D.N. Functional analysis of mouse ficolin-B and detection in neutrophils Immunobiol. 28.march-2012 doi: 10.1016/j.imbio.2010.01.013 (IMBIO 50842).

Schmid M., Hunold K., Weber-Steffens D., Männel D.N. Ficolin-B marks apoptotic and necrotic cells. Immunobiology. 2011 Nov 7. doi: 10.1016/J.imbio.2011.10020 [Epub ahead of print].

Runza V.L., W. Schwaeble, and D.N. Männel. 2008 Ficolins: novel pattern recognition molecules of the innate immune response. Immunobiol. 213, 297-306.

Runza Valeria L., T. Hehlgans, B. Echtenacher, U. Zähringer, W. J. Schwaeble, and D.N. Männel. 2006 Localization of the mouse defense lectin ficolin B in lysosomes of activated macrophages J. Endotoxin Res. 12:120-126.

Lynch Nicholas J., S. Roscher, T. Hartung, S. Morath, M. Matsushita, D.N. Männel, M. Kuraya, T. Fujita, and W. J. Schwaeble. 2004 L-ficolin specifically binds to lipoteichoic acid, a cell wall constituent of Gram-positive bacteria, and activates the lectin pathway of complement. J. Immunol. 172:1198-1202.

 

 

 

Technical assistance:

Dorothe Weber-Steffens

Karin Holz

Anne Pietryga-Krieger

 

 

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