Dr. Melanie Werner-Klein
Institut für Immunologie, Universität Regensburg F.-J.-Strauss-Allee 11 93042 Regensburg E-mail: melanie.werner-klein@klinik.uni-regensburg.de Tel: +49 941 944 5466 Fax: +49-941-944-5462
Forschungsinteresse
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Einfluss des Immunsystems auf d. metastatische Progression und Tumor Dormancy
Modelle und Technicken
- retrovirale Vektoren; Transduktion von hämatopoetischen Stammzellen zur Generierung von Maus Knochenmarks-Chimären
- Transplantation von humanen hämatopoetischen Stammzellen und Tumorzellen in adulte und neonatale immundefiziente Tiere (intra-femoral, intra-hepatisch, i.v,, s.c)
- Durchflusszytometrie
Zusammenfassung
Es ist gegenwärtig nicht möglich, die Interaktion humaner Immunzellen und humaner Tumorzellen experimentell in vivo zu manipulieren und zu analysieren. Sporadisches Wissen der zellulären Interaktionen von Immun- und Tumorzellen stammt deshalb aus schlecht kontrollierbaren und schwer wiederholbaren klinischen Studien oder aus Mausmodellen, in welchen sowohl das Immunsystem als auch der Tumor murinen Ursprungs sind. Daher wird in der Arbeitsgruppe ein humanisiertes Tumor-Mausmodell entwickelt, in welchen sowohl der Tumor als auch das Immunsystem humanen Ursprungs sind und vom selben Patienten abstammen. Dazu werden hämatopoetische Stammzellen (HSC) aus dem Knochenmark von Prostata- und Mammakarzinompatienten gewonnen und in NOD-scidIL2rg-/- Mäuse transplantiert, welche ein Anwachsen von humanen Zellen erlauben. Von denselben Patienten sollen auch zusätzlich zu den HSC einzelne disseminierte Tumorzellen (DTC) angereichert und isoliert werden. Durch die synchrone Etablierung eines humanen Immunsystems in der Maus und einer humanen systemischen Tumorerkrankung, wird ein Modellsystem generiert, in dem die Bedeutung des humanen Immunsystems auf die tumor dormancy und auf die Tumorprogression analysiert werden und welches als Tiermodell für die präklinische Testung von immunmodulatorischen Substanzen in der Tumortherapie dienen kann.
Mitarbeiter
Dipl. Biol. Judith Proske
Publikationen (2004-2011)
TLR agonist mediated suppression of allergic responses is associated with increased innate inflammation in the airways.
Duechs MJ, Hahn C, Benediktus E, Werner-Klein M, Braun A, Hoymann HG, Gantner F, Erb KJ.
Pulm Pharmacol Ther. 2011 Apr;24(2):203-14. Epub 2010 Dec 31.
M. Duechs*, C. Hahn*, E. Benediktus, M. Werner-Klein , F. Gantner and K.J. Erb . Submitted . TLR-agonist mediated suppression of asthmatic-responses is associated with increased innate inflammation in the airways. * authors contributed equally
Werner-Klein M , Goeggel R, Westhof A, Erb KJ (2008). Development and characterization of a novel and rapid lung eosinophil influx model in the rat. Pulm Pharmacol Ther , 21 (4): 648-56.
Werner-Klein M , Dresch C, Marconi P, Brocker T (2007). Transcriptional targeting of B cells for induction of peripheral CD8 T cell tolerance. J Immunol , 178 (12): 7738-46.
Trujillo-Vargas CM , Werner-Klein M , Wohlleben G, Polte T, Hansen G, Ehlers S, Erb KJ (2007). Helminth-derived products inhibit the development of allergic responses in mice. Am J Respir Crit Care Med , 175 (4): 336-44.
Werner-Klein M , Kalkbrenner F, Erb KJ (2006). Sublingual immunotherapy of allergic diseases. Expert Opin Drug Deliv , 3 (5): 599-612. Review.
Patole PS , Schubert S , Hildinger K , Khandoga S , Khandoga A , Segerer S , Henger A , Kretzler M , Werner M , Krombach F , Schlöndorff D, Anders HJ (2005). Toll-like receptor-4: renal cells and bone marrow cells signal for neutrophil recruitment during pyelonephritis. Kidney Int , 68 (6): 2582-7.
Werner M , Kraunus J, Baum C and Brocker T (2004). B-cell-specific transgene expression using a self-inactivating retroviral vector with human CD19 promoter and viral post-transcriptional regulatory element. Gene Ther , 11 (12): 992-1000.