Prof. Dr. Uwe Ritter
Infektionsimmunologie
Institut für Immunologie, Universität Regensburg F.-J.-Strauss-Allee 11 93042 Regensburg E-mail: uwe.ritter@klinik.uni-regensburg.de Tel: +49-941-944-5464 Fax: +49-941-944-5462
Forschungsinteresse
- Dendritische Zellen
- Antigenpräsentation
- Immunregulation
Modelle und Techniken
- Mausmodelle: Knock-in Mäuse: Langerin-hDTR (Kollaboration mit B. Malissen and A. Kissenpfennig), knock-out Mäuse: B6.TNF-/-, Transgene Mäuse: OT-II (C57BL/6-Hintergrund)
- Experimentelle Leishmaniose
- Zellmigration (in vivo)
- Durchfluss-Zytometrie
- Immunfluoreszenz - Mikroskopie
- DNA/RNA-Analysen
Zusammenfassung
Mit dem experimentellen Modell der Leishmaniose konnte gezeigt werden, dass eine Subpopulation von antigenspezifischen T-Helfer-(Th)-Zellen den Verlauf der Krankheit bestimmen. So vermitteln IFN-gamma-sezernierende Th1-Zellen einen Schutz gegen den obligat intrazellulären Parasiten, indem infizierte Makrophagen zur Produktion leishmanizider Moleküle anregt werden. Dendritische Zellen spielen bei der Expansion dieser Th1-Zellen eine wichtige Rolle. Überraschenderweise sind nicht wie bisher angenommen epidermale Langerhanszellen, sondern dermale dendritische Zellen an der Induktioen einer adaptiven T-Zellantwort beteiligt. Die Bedeutung von Langerhanszellen für die Th1-vermittelte Immunantwort ist demnach neu zu bewerten. Diesbezüglich wurde eine Technik etabliert, die eine gezielte epidermale Applikation von Leishmanien-Antigen (L-Ag) ermöglicht. Nach epidermaler Applikation von L-Ag kommt es bei den ansonsten resistenten C57BL/6-Mäusen zu einem veränderten Krankheitsverlauf. Nach subkutaner Infektion zeigen L-Ag-exponierten Versuchstiere im Gegensatz zu Kontrolltieren folgenden Phänotyp: i) persistierende Fussschwellung, ii) verminderte antigenspezifische T-Zellproliferation im drainierenden Lymphknoten, iii) erhöhte Produktion L. major-spezifischer IgG1-Antikörper. Somit führt ein epidermaler Kontakt mit L-Ag zu einer abgeschwächten Th1-Antwort. Der zugrunde liegende Mechanismus ist Gegenstand unserer momentanen Forschungsarbeit.
Mitarbeiter:
- Doktorandin (Ph.D.):
Nicole Zimara (Tel.: +49-(0)941-944- 5476; email:Nicole.Zimara@klinik.uni-regensburg.de)
- Doktorand (Ph.D.):
Maximilian Schmid (Tel.: +49-(0)941-944- 5476,; email:Maximilian1.schmid@klinik.uni-regensburg.de)
- Doktorandin (MD.):
Anna Hurst (Tel.: +49-(0)941-944- 5476)
Aktuelle Kooperationen:
Prof. Tamas Laskay, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Lübeck, Deutschland
PD Dr. Ger van Zandbergen, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Ulm, Deutschland
Dr. Enalamaw Gadis, Armauer Hansen Forschungsinstitut, Addis Abeba, Äthiopien
Dr. Markos Abebe, Armauer Hansen Forschungsinstitut, Addis Abeba, Äthiopien
Prof. Abraham Aseffa, Armauer Hansen Forschungsinstitut, Addis Abeba, Äthiopien
Prof. Josef Thalhammer, Molekulare Biologie, Universität Salzburg, Österreich
PD Dr. Richard Weiss , Molekulare Biologie, Universität Salzburg, Österreich
PD Dr. Patrizia Stoitzner, Abteilung für Dermatologie, Innsbruck, Österreich
Dr. Andrea Horst, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
Prof. Björn Clausen, Institut für Immunologie, Rotterdam, Niederlande
Prof. Bernard Malissen, CIML, Marseille, Frankreich
Dr. Adrien Kissenpfennig, Queen's University, Belfast, Irland
Relevante Publikationen (2007– 2012)
Leishmania major Infection in Humanized Mice Induces Systemic Infection and Provokes
a Nonprotective Human Immune Response.
Anja Kathrin Wege, Christian Florian, Wolfgang Ernst, Nicole Zimara, Ulrike Schleicher, Frank Hanses, Maximilian Schmid, and Uwe Ritter. PLoS NTD. 2012;6(7):e1741.
Characteristics of “Tip-DCs and MDSCs” and their potential role in leishmaniasis. Schmid M, Wege A-K. and Ritter U. Front. Microbio. 2012 3: 74. doi: 10.3389/fmicb.2012.00074.
Leishmania major parasite stage-dependent host cell invasion and immune evasion. U. A. Wenzel, E. Bank, C. Florian, N. Zimara, N. Reiling, U. Ritter, and G. van Zandbergen. The FASEB Journal. 2012 Jan;26(1):29-39.
Protein antigen delivery by gene gun-mediated epidermal antigen incorporation (EAI). S. Scheiblhofer, U. Ritter, and Richard Weiss. Methods in Molecular Biology: ballistic DNA delivery, methods and protocols (Humana Press). In press.
Kolbaum J , Ritter U , Zimara N , Brewig N , Eschbach ML , Breloer M . Efficient control of Leishmania and Strongyloides despite partial suppression of nematode induced Th2 response in co-infected mice. Parasite Immunol . 2011 Apr;33(4):226-35.
C. Florian, T. Barth , Ak. Wege, DN Männel, U Ritter. An advanced approach for the characterization of dendritic cell-induced T cell proliferation in situ. Immunobiology. 2010 Sep-Oct; 215(9-10):855-62. Epub Jun 9.
Ritter U. Presentation of skin-derived Leishmania antigen by dendritic cell subtypes [Book chapter, Protozoa, Immune Response to Parasitic Infections Vol-1. October 2010. Bentham-Press; pp 123-136.
U. Ritter, F. Frischknecht, and G. van Zandbergen. Are neutrophils important host cells for Leishmania parasites? Trends in Parasitology. 2009 Nov;25(11):505-10.
A.K. Horst *, T. Bickert *, N. Brewig, P. Ludewig, N. van Rooijen, U. Schumacher, N. Beauchemin, W. D. Ito, B. Fleischer, C. Wagener, and U. Ritter. CEACAM1+ myeloid cells control angiogenesis in inflammation. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6726-36. *These Authors contributed equally to this work. Commented by A.M. Randi and B. Bussolati. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6508-10.
N. Brewig, A. Kissenpfennig, B. Malissen, A. Veit, T. Bickert , B. Fleischer, S.Mostbock,and U. Ritter. Priming of CD8+ and CD4+ T cells in experimental leishmaniasis is initiated by different dendritic cell subtypes. The Journal of Immunology. 2009 Jan 15;182(2):774-83.
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A. Stoecklinger, I. Grieshuber, S. Scheiblhofer, R. Weiss, U. Ritter , A. Kissenpfennig, B. Malissen, N. Romani, F. Koch, F. Ferreira, J. Thalhamer, and P. Hammerl. Epidermal Langerhans cells are dispensable for humoral and cell-mediated immunity elicited by gene-gun immunization. 2007. Journal of Immunology. 2007 Jul 15; 179 ( 2 ): 886-93 . .
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