KRANKENHAUSHYGIENE UND INFEKTIOLOGIE
Erstautor: Selina Braun
Letztautor: PD Dr. Jürgen Fritsch
Loss of ADAM15 prevents necroptosis induction by partial RIPK1 degradation due to enhanced TNF-R1 surface expression and basal caspase-8 activation (externer Link, öffnet neues Fenster)
Das TNF/TNF-R1-System ist zentral für Immunantworten: TNF löst Entzündungen aus, reguliert Immunzellen und balanciert Zellüberleben und -tod, um Gewebeschäden zu vermeiden. Eine Dysregulation kann Autoimmun- oder Entzündungskrankheiten induzieren oder Infektionen verstärken. Wir identifizierten ADAM15 als neues mögliches Therapieziel bei TNF-vermittelten Entzündungskrankheiten. Das Abschalten von ADAM15 führt zu einer Erhöhung der TNF-R1-Moleküle an der Zelloberfläche, einhergehend mit einer Erhöhung der basalen Caspase-8-Aktivität und RIPK1-Degradation. Dies resultiert in einer Blockade der Nekroptose, einer entzündlichen Form des programmierten Zelltods, während andere TNF-R1-anhängige Signalwege nicht beeinträchtigt werden.